研究人員分解出能抗衡癌癥的免疫蛋白

據外媒報導,免疫療法固然是一種很有出路的潛在癌癥醫治辦法,但仍有許多待解的問題。現在在耶魯大學的一項新研究中,研究人員發現瞭一種癌癥會應用其來逃避免疫系統的“攪擾信號”,並且重要的是,他們設計出瞭一種能夠對此進行還擊的分解免疫蛋白。

資料圖

這類免疫蛋白的自然版被稱為白細胞介素-18(IL-18),它隻是免疫系統安排的眾多兵器中的一種。詳細來說,IL-18能夠聚集T細胞和自然殺傷細胞來抗衡感染和癌癥等疾病。因而,研究人員將其作為一種潛在的癌癥醫治開展研究,但是遺憾的是,它在臨床實驗中並無顯示出真正的益處。

為此,研究人員開始觀察可以改變這類狀況的對策,結果他們的確發現瞭一個。每每狀況下,IL-18通過跟免疫細胞外表的受體結合來激活免疫細胞,但研究小組發現許多類型的癌癥都含有大量的白細胞介素-18結合蛋白(IL-18BP)的表白。它還跟IL-18結兼並阻遏IL-18激活其他免疫細胞。在這類狀況下,IL-18BP就像一種釣餌受體。

考慮到這一機制,研究小組對怎樣繞過它進行研究。為此他們運用瞭一種被叫做定向進化的進程,這類進程可以模擬自然選擇來引誘蛋白質到達希冀的特征–在這類狀況下,那些蛋白質會疏忽釣餌而隻跟真正受體結合。研究人員在研究瞭約莫3億個IL-18變異後找到瞭他們想要的東西。

以後,研究小組在帶有一系列不同腫瘤類型的老鼠身上測試瞭他們的新版IL-18。果不其然,它緩解瞭腫瘤的發展,許多老鼠乃至還成功地完全毀滅瞭癌細胞。

經由進一步的檢查,研究人員發現人工分解的IL-18增多瞭“類幹細胞”T細胞的數量,這些T細胞則能長時間抵制癌癥。這項技術可能被證實對不引起炎癥的“冷”腫瘤尤其有用。

該研究的合著者Marcus Bosenberg指出:“因為IL-18能夠作用於‘先天’免疫系統的細胞譬如自然殺傷細胞,它可能能有效抗衡對傳統免疫療法產生耐藥性的‘冷腫瘤’。這是一個未被滿足的重要需求,也是IL-18辦法準備解決的需求。”

該研究小組方案明年開始以這類新型分解免疫蛋白為基礎的藥物臨床實驗。

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